研究综述

 

肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌类型,也是人类主要死因之一。但目前对于HCC晚期患者来说,有效的治疗方法很少。与其他癌症(如乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌)相似,HCC 细胞富含铁并且容易发生铁死亡——这是近期发现的一种由于铁过载引发脂质过氧化物的异常积累所致的程序性细胞死亡类型。一些证据表明,铁蛋白重链(下文简称为FTH)是一种由 FTH1 基因编码的亚铁氧化酶,起到了调控铁死亡的作用。但FTH在HCC的铁死亡抗性中的机制尚不清楚。

为了探索FTH是如何影响肝癌细胞生长的,来自浙江省人民医院的杜静团队使用 Axion Maestro Z细胞无损实时检测系统过表达FTH的癌细胞进行活细胞分析,发现其相比对照组,展现出更快的增殖速度。

这些研究成果最终发表在了Cancer Cell International (IF=5.7)。

 

 

 

阻抗实验结果

 

A, B分别HCC-LM3, MHCC97H对照组及FTH过表达细胞增殖曲线

 

实时无标记的阻抗数据表明,无论HCC-LM3(人高转移肝癌细胞)还是MHCC97H(人肝癌细胞),在过表达FTH(图3A, B中OE-FTH组)后增殖速度都会变快。这说明在不同的肝癌细胞谱系中FTH的过表达均会促进细胞的增殖。

 

 

结论

 

 

以上结果结合其它角度的研究,提示我们FTH在肿瘤形成及进展中可能充当了癌基因的角色,有望成为针对铁死亡通路进行治疗干预的潜在靶点。

 

 

阻抗实验设计

 

作者为了实时检测细胞的生长变化,将2000个HCCLM3及MHCC97H分别接种到Cytoview Z-Plate (Maestro Z系统专用耗材) 中并加入含有10% FBS的DMEM培养基。于超净台中静置1h。

随后将Cytoview Z-Plate转移至Maestro Z细胞无损实时检测系统(Axion BioSystems)中进行数据采集。连续监测96h后,进行数据处理分析。

 

编者按:值得我们借鉴的是在完全未知的领域中,作者利用Maestro Z平台在相当长的时间内通过观察肿瘤细胞的动态生长变化过程来探索FTH基因的功能。得益于阻抗方法实时无标记、时间轴分辨率及可定性定量我们能够发现传统终点检测法所无法覆盖的细节。这有助于我们对肿瘤细胞增殖、迁移及杀伤过程进行全面地了解。

 

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