作者依次使用空白对照vehicle、纤维体fAβ42、寡聚体XL-oAβ42处理小鼠原代皮层神经元,并使用Maestro MEA记录各样本处理前后电活动变化。
【A&B】分别为处理24h和48h后活跃神经元5min内平均放电率比较柱形图。结果表明Aβ42寡聚体仅需24h就可以引起神经元的超兴奋性。继续孵育至48h,神经元平均放电率稍有降低,但仍然高于空白对照组,说明超兴奋性依然持续。
【C】左边为神经元发放模拟示意图; 右边为真实样本发放截图。左边蓝色虚线之间是谷-峰宽度对应的时间,橙色线表示复极化斜率。右边:三组样本微电极阵列中某个电极记录到的神经元连续20次发放叠加图:浅蓝色区域是vehicle对照组谷-峰宽度;蓝色虚线之间是寡聚体XL-oAβ42的数据。
【D,E&F】依次为处理48h后谷-峰宽度,处理24h和48h后复极化斜率。从结果来看,处理组这三个指标相比对照组都明显降低。说明XL-oAβ42寡聚体可以引起神经元发放波形的改变,这可能与离子通道密度变化所导致的突触功能损伤有关。(编者按:这种谷-峰宽度减小及复极化变快,意味着神经元单次发放时间变短,有可能会导致其超兴奋性。)
概括来说,这些数据表明激活的巨噬细胞能够有效地清除Aβ42寡聚体,恢复VGluT1 /PSD95的突触功能。这些结果有助于鼓励研究者们开展更多以巨噬细胞为基础的AD治疗研究。
编者按:作者将骨髓来源的巨噬细胞与小鼠原代皮层神经元共培养,对神经突长度和突触蛋白密度等进行了检测,证明了巨噬细胞的保护作用。但他们并没有对共培养体系的神经元进行功能分析。在文章的讨论部分,研究者提到未来会补充这方面的实验,从功能的角度做进一步地验证。
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